Будесонид – лекарственное средство, применяемое для лечения респираторных заболеваний.

Форма выпуска и состав

Выпускают Будесонид в форме дозированного аэрозоля, во флаконах по 10 мл. Один флакон рассчитан на 200 доз, каждая из которых содержит 50 мкг будесонида.

Также препарат выпускают в виде субстанции-порошка, в 0,5 кг банках темного стекла.

Показания к применению

В инструкции к Будесониду указано, что препарат назначают для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Препарат в форме порошка назначают также при болезни Крона, сезонном и круглогодичном аллергическом рините.

Противопоказания

Применение Будесонида всех форм выпуска противопоказано при гиперчувствительности пациента к входящим в состав средства компонентам. Препарат в форме суспензии противопоказан детям младше трех месяцев, порошок – пациентам до 6 лет, а раствор для ингаляций – детям младше 16 лет.

С осторожностью Будесонид применяют в случаях беременности, туберкулеза, бактериальных, грибковых или вирусных инфекций органов дыхания, а также в период лактации.

Способ применения и дозировка

Лекарственное средство при помощи турбухалера, циклохалера или иного специального ингалятора применяют ингаляционно. В инструкции к Будесониду указано, что в одной капсуле ингалятора содержится двести доз, а в одной порции отделяемого при помощи дозатора из капсулы порошка – 200 мкг будесонида.

В случаях, когда лечение бронхиальной астмы ранее осуществлялось при помощи ингаляционных бета2-адреностимуляторов или глюкокортикостероидов, назначают по 1-2 ингаляции Будесонида два раза в сутки.

Если же ранее для лечения заболевания применялись системные глюкокортикостероиды – назначают по 400-800 мкг препарата дважды в сутки. Дозировка средства для детей старше шести лет составляет одна или две ингаляции в день.

Побочные действия

В инструкции к Будесониду в форме аэрозоляуказано, что средство может вызывать такие побочные эффекты, как:

• Головная боль, кандидозный стоматит и дисфония;
• Образование кровоподтеков, изменения психики и неприятные вкусовые ощущения;
• Чиханье, кашель, раздражение слизистой оболочки глотки и полости носа;
• Аллергические реакции, утомляемость, рвота и бронхоспазм;
• Аносмия, кандидоз ротоглотки и замедление роста у детей;
• Утончение кожи, носовое кровотечение и тахикардия;
• Головокружение, перфорация носовой перегородки и тошнота.

Порошок Будесонид при ингаляциях вызывает фарингит, боль в горле, кашель и парадоксальный бронхоспазм. При пероральном приеме порошок может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:

• Эйфорию, депрессию, катаракту, раздражительность и глаукому (нервная система и органы чувств);
• Повышенный риск тромбообразования, повышение артериального давления и васкулит (сердечно-сосудистая система);
• Панкреатит, диспептические явления, боль в эпигастральной области и дуоденальную язву (желудочно-кишечный тракт);
• Ожирение, синдром Кушинга, сахарный диабет, задержку натрия с формированием отеков, снижение толерантности к глюкозе, гипокалиемию, гирсутизм, аменорею, импотенцию, снижение функции или атрофию коры надпочечников (эндокринные органы);
• Остеопороз, мышечную слабость и асептический некроз костей (опорно-двигательная система);
• Красные стрии, аллергическую экзантему, экхимоз, петехии, контактный дерматит, стероидные угри и ухудшение заживления ран (кожные покровы).

При интраназальном применении Будесонида в форме порошка может появляться жжение, чиханье, раздражение слизистой носа и кандидомикоз.

Особые указания

Важно при применении Будесонида не допускать попадания средства в глаза. Безопасность и эффективность терапии препаратом у детей младше шести лет до настоящего времени не определены.

Известно, что назначение высоких доз Будесонида детям может послужить уменьшению секреции гидрокортизона и замедлению скорости роста, поэтому рекомендуется в период терапии регулярно контролировать эти показатели.

После каждого применения лекарственного средства важно тщательно полоскать рот водой, так как велика вероятность возникновения кандидозного стоматита.

Пациентов следует предупреждать о том, что в случаях пропуска приема дозы нужно применить средство как можно скорее, а через равные промежутки времени в тот же день использовать все оставшиеся дозы.

В случаях охлаждения баллончика с лекарственным средством следует достать его из корпуса и разогреть руками.

Аналоги

Синонимами препарата являются лекарственные средства Новопульмон Е Новолайзер, Будиэйр, Тафен Новолайзер, Буденит Стери-Неб, Будекорт, Пульмикорт и Бенакорт.

Аналогами Будесонида являются медикаменты:

• Беклазон Эко;
• Асманекс Твистхейлер;
• Беклоспир;
• Фликсотид;
• Беклат;
• Кленил УДВ;
• Бекотид.

Сроки и условия хранения

Будесонид, по инструкции, следует хранить в сухом, хорошо проветриваемом, недоступном для детей и света помещении, при не превышающей 25 °C температуре.

Лекарственное средство отпускают из аптек по рецепту врача, срок его хранения составляет два года. По прошествии срока годности медикамент необходимо утилизировать.

Международное название: Будесонид
1.Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, порошок для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций, суспензия для ингаляций дозированная

Химическое название:
(11бета, 16альфа) - 16, 17 - (бутилиден - бис (окси) - 11, 21 - дигидроксипрегна - 1, 4 - диен - 3, 20 - дион

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и Pg. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает выраженность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ("немедленная" аллергическая реакция). Увеличивает количество "активных" бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и уменьшает гиперреактивность дыхательных путей. Повышает мукоцилиарный транспорт. Обладает фунгицидным действием. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не оказывает резорбтивного действия. Терапевтический эффект развивается в среднем через 5-7 сут. Ингаляция будесонида способна предотвратить приступ бронхиальной астмы, но не уменьшает острый бронхоспазм.

Фармакокинетика:
Абсорбция - низкая. После ингаляции альвеол достигает 25% дозы, около 1/3 поступившего в альвеолы будесонида всасывается (значительная часть осаждается на слизистой оболочки ротоглотки и проглатывается, биодоступность - 10% от поступившего в желудок количества). TCmax - 15-45 мин. После ингаляции с использованием турбухалера альвеол достигает около 40% от общей дозы. После ингаляции 800 мкг будесонида Cmax - 4 нмоль/л, TCmax - 30 мин. После ингаляции с использованием небулайзера биодоступность - 15% от общей дозы и 40-70% от доставленной дозы. После ингаляции 1 и 2 мг будесонида Cmax соответственно - 2.4 и 4 нмоль/л, TCmax - 10-30 мин. Системный клиренс ингаляционно введенного препарата - 0.5 л/мин. Объем распределения - 3 л/кг. Связь с белками плазмы - 88%. Попавшая в ЖКТ часть подвергается в значительной мере (около 90%) метаболизму при "первом прохождении" через печень (с участием микросомальных ферментов) до 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (системный клиренс - 1.4 л/мин). Метаболиты практически лишены биологической активности (в 100 раз меньше, чем будесонид). T1/2 - 2-2.8 ч. Выводится через кишечник в виде метаболитов - 10%, почками - 70%. Концентрация будесонида в плазме крови повышается у пациентов с заболеванием печени.

Показания:
Бронхиальная астма (в качестве базисной терапии; при недостаточной эффективности бета2-адреностимуляторов, кромоглициевой кислоты и кетотифена; для снижения дозы пероральных ГКС), ХОБЛ.

Противопоказания:
Гиперчувствительность; детский возраст до 3 мес (суспензия), до 6 лет (порошок), до 16 лет (раствор для ингаляций).C осторожностью. Туберкулез, грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, беременность, период лактации.

Режим дозирования:
Ингаляционно, при помощи специального ингалятора (турбухалера, циклохалера и др.). Каждая капсула ингалятора содержит 200 доз, одна порция порошка, отделяемая из капсулы дозатором ингалятора, содержит 200 мкг будесонида. Ингалируется 200-800 мкг/сут за 2-4 вдоха. Порошок для ингаляций. Если предшествующее лечение бронхиальной астмы осуществлялось только бета2-адреностимуляторами или ингаляционными ГКС - по 200-400 мкг (1-2 ингаляции) 2 раза в сутки; если применялись системные ГКС - по 400-800 мкг (2-4 ингаляции) 2 раза в сутки. Максимальная доза для больных, получавших только бета2-адреностимуляторы, - 800 мкг/сут; для больных, леченных ранее ингаляционными или системными ГКС, - 1600 мкг/сут. Дети старше 6 лет: по 1 ингаляции (200 мкг/сут), мксимально - по 2 ингаляции 2 раза в сутки (400 мкг/сут). Суспензия для ингаляций. Взрослым - по 1-2 мг, детям 3 мес-12 лет - по 0.25-1 мг, при необходимости предварительно разбавленных 2-4 мл раствора NaCl, 2 раза в сутки. После получения эффекта дозу уменьшают до эффективной наименьшей дозы, необходимой для сохранения стабильного состояния. В случаях, если больной принимал ГКС внутрь, перевод на лечение будесонидом возможен в стабильной фазе заболевания (на протяжении 10-14 дней сочетают ингаляции и прием ГКС внутрь, затем постепенно снижают дозы, назначаемые внутрь, вплоть до полной отмены).

Побочные эффекты:
Кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки, кандидозный стоматит, сухость слизистой оболочки глотки, головная боль, тошнота (суспензия и аэрозоль для ингаляций), рвота (капсулы с порошком для ингаляций), образование кровоподтеков или утончение кожи, неприятные вкусовые ощущения (аэрозоль для ингаляций), бронхоспазм, кандидоз ротоглотки, изменения психики (нервозность, двигательное беспокойство, депрессия или изменение поведения), аллергические реакции (кожная сыпь, контактный дерматит, крапивница). Спрей назальный: раздражение слизистой оболочки полости носа и глотки, носовое кровотечение, кашель, сухость слизистой оболочки полости носа, чиханье, утомляемость, головокружение, аллергические реакции (дерматит, крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек), перфорация носовой перегородки, аносмия, тахикардия, замедление роста у детей.

Особые указания:
Рекомендуется избегать попадания в глаза. Детский возраст до 6 лет: безопасность и эффективность не определены. Высокие дозы препарата могут привести у детей к замедлению скорости роста и уменьшению секреции гидрокортизона, поэтому во время лечения рекомендуется постоянно контролировать эти показатели. После применения препарата рекомендуется полоскать рот водой для снижения риска возникновения кандидозного стоматита. При пропуске дозы следует применить препарат как можно скорее и использовать все оставшиеся дозы в тот же день через равные промежутки времени. Препарат нельзя замораживать и подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или бросать в огонь, даже если он пуст. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками (при низких температурах эффективность применения препарата снижается). Для больных, получающих также ГКС системного действия, снижение дозировки необходимо осуществлять очень медленно и маленькими дозами, если больной находился на длительной терапии ГКС системного действия (возможен синдром псевдоревматизма). После полной отмены рекомендуется длительное наблюдение за больным (недостаточность надпочечников), а также оценка функции внешнего дыхания.

Взаимодействие:
Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект. Прием 200 мг кетоконазола 1 раз в день увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 3 мг в среднем в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация в плазме последнего повышается в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционными лекарственными формами будесонида отсутствует, однако следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме. Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и др. индукторы микросомального окисления снижают эффективность ГКС системного действия (индукция ферментов микросомального окисления). Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.

Препарат:

2.Лекарственная форма: спрей назальный дозированный

Химическое название:

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и Pg. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ("немедленная" аллергическая реакция), что играет существенную роль в возникновении назальных симптомов аллергического генеза и развитии хронического ринита. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не оказывает резорбтивного действия. Терапевтический эффект развивается через 2-21 сут.

Фармакокинетика:
Практически не всасывается со слизистой оболочки полости носа. Незначительная часть ингаляционной дозы проглатывается. Практически сразу метаболизируется (90%) при "первом прохождении" через печень. TCmax для спрея - 0.7 ч, для капель - 15-45 мин, Cmax для спрея - 1 нмоль/л. Связь с белками - 85-90%. Объем распределения - 301 л, системный клиренс - 84 л/ч. T1/2 для спрея - 2-3 ч, для капель - 2.8 ч. Выводится через кишечник в виде метаболитов - 10%, почками - 70%.

Показания:
Сезонный и круглогодичный аллергический ринит. Для спрея (дополнительно) - вазомоторный ринит; профилактика роста носовых полипов после полипэктомии; неинфекционные воспалительные процессы в полости носа.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, туберкулез легких, беременность (капли), период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Недавние хирургические вмешательства в полости носа, недавняя травма носа, беременность.

Режим дозирования:
Интраназально. Спрей: 2 дозы по 50 мкг в каждый носовой ход 2 раза в сутки. Поддерживающая доза - 1 доза в каждый носовой ход 2 раза в сутки или 2 дозы в каждый носовой ход 1 раз в сутки, утром. Капли: разовая доза в зависимости от тяжести заболевания - 50-150 мкг (2-3 кап) в каждый носовой ход. Максимальная разовая доза - 200 мкг (по 100 мкг в каждый носовой ход), максимальная суточная доза - 400 мкг. Длительность лечения - не более 3 мес. Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее, но не менее, чем за 1 ч до принятия очередной дозы.

Побочные эффекты:
Местные реакции (чувство жжения, сухости, раздражения слизистой оболочки полости носа), ринорея, носовое кровотечение, чиханье, першение в горле, головная боль, боль в горле, аллергические реакции (в т.ч. дерматит, сыпь, крапивница); редко - атрофия слизистой оболочки, изъязвление слизистой оболочки полости носа, перфорация носовой перегородки, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления, миалгия, сонливость, кашель, аносмия, тошнота, рвота, гастралгия, сердцебиение, заложенность носа, кандидоз носовой полости, кандидоз слизистой оболочки глотки, замедление роста.Передозировка. Симптомы (при хронической передозировке): угревая сыпь, синдром Кушинга, дисменорея. Лечение: постепенная отмена препарата.

Особые указания:
Необходимо избегать попадания в глаза. При переходе с лечения системными ГКС на ГКС для местного применения существует риск развития надпочечниковой недостаточности, в связи с чем требуется осторожность на период восстановления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Для достижения терапевтического эффекта при аллергических ринитах требуется регулярное введение препарата.

Взаимодействие:
Фенитоин, фенобарбитал, рифампицин могут снижать эффективность, метандростенолон, эстрогены, кетоконазол - повышать.

2.Лекарственная форма: капсулы

Химическое название:
(11бета, 16альфа) - 16, 17 - (бутилиден - бис (окси) - 11, 21 - дигидроксипрегна - 1, 4 - диен - 3, 2 0 - дион

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Индукция образования некоторых белков (например, липокортина) возможно является одним из специфических механизмов действия будесонида. Ингибируя фосфолипазу А2, липокортин участвует в метаболизме арахидоновой кислоты и т.о. предупреждает образование медиаторов воспаления: лейкотриенов и Pg, поскольку процесс синтеза протеинов требует некоторого времени, полный терапевтический эффект будесонида развивается постепенно. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ("немедленная" аллергическая реакция).

Фармакокинетика:
Абсорбция - незначительная, системная биодоступность - 15%. TCmax в крови - 1.5 ч. Связь с белками плазмы - 88%. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень с участием микросомальных ферментов (около 90%) до 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона. Метаболиты практически лишены биологической активности (в 100 раз меньше, чем будесонид). T1/2 2-3 ч.

Показания:
Болезнь Крона (легкая и среднетяжелая формы с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки).

Режим дозирования:
Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг 3 раза в сутки (утром, в полдень и вечером). Капсулы необходимо принимать внутрь приблизительно за 30 мин до еды, проглатывая их целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Пациенты с нарушением акта глотания могут открыть капсулы и непосредственно проглотить все микросферы, запивая достаточным количеством жидкости. Курс лечения составляет обычно 8 нед. Как правило, полный эффект наступает через 2-4 нед. Отмену препарата осуществляют постепенно.

Побочные эффекты:
Частота развития побочных эффектов зависит от величины используемой дозы, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения др. ГКС и индивидуальной чувствительности. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, снижение функции или атрофия коры надпочечников, Синдром Кушинга (лунообразное лицо, отложение жира в нижней части лица, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм или гипертрихоз, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии, импотенция). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, панкреатит, боль в эпигастральной области, “стероидная” язва желудка и 12-перстной кишки, пептическая язва, булимия, метеоризм. Со стороны ССС: повышение АД, повышенный риск развития гиперкоагуляции, тромбофлебит, некротический васкулит (синдром “отмены” после длительного лечения). У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани). Со стороны нервной системы: психические нарушения, депрессия, эйфория, раздражительность; периферическая невропатия, головная боль, головокружение, повышенное внутричерепное давление, пресомнические расстройства. Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, катаракта, повышение риска развития вторичных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, увеличение массы тела, гипергидроз, задержка жидкости и Na+ (периферические отеки). Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз или переломы костей, асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой); боли в спине, вторичный кифоз. При длительном применении - подавление роста (у детей). Со стороны кожных покровов: замедленное заживление ран, петехии, экхимоз, “стероидные” угри, гипер- или гипопигментация, кожная сыпь, истончение кожи и волос, сухость кожи, фолликулит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. При переводе больных с приема системных ГКС на будесонид могут усиливаться или вновь возникать внекишечные симптомы (особенно поражение кожи и суставов).Передозировка. Симптомы: надпочечниковая недостаточность, вторичный кифоз, синдром Кушинга, глаукома, подавление роста (у детей), ухудшение заживления ран, остеопороз, панкреатит, пептическая язва, психоз. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует.

Особые указания:
До начала лечения необходимо провести полное обследование для исключения др. патологии. При необходимости лечение проводится совместно с диетотерапией, назначением анальгезирующих, противодиарейных, антибактериальных ЛС и плазмозамещающих растворов (антихолинергические, противодиарейные, противосудорожные и спазмолитические ЛС нужно применять с осторожностью - риск развития паралитической кишечной непроходимости и токсического мегаколона). Лечение следует отменить при достижении ремиссии. Улучшение состояние достигается через 1-2 нед (уменьшение диареи и кровотечения, повышение массы тела, улучшение аппетита, уменьшение температуры и лейкоцитов), что может ввести в заблуждение и не должно быть критерием оценки эффективности лечения. Если в течение 2-3 нед улучшение состояния не наблюдается, лечение должно быть отменено. При развитии инфекции должна быть назначена антибактериальная терапия, в случае когда нет положительного эффекта ГКС следует отменить на время, пока проводится антибактериальное лечение. В ходе лечения, особенно больным, находящимся на длительном лечении, рекомендована периодическая оценка функции надпочечников, измерение внутриглазного давления (у больных с глаукомой), гастроскопия (также в случае появления эпигастральных болей, рвоты с примесью крови), колоноскопии и исследование кала. Будесонид может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием др. стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных ГКС. Во время беременности применение препарата возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У женщин детородного возраста до начала терапии будесонидом должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения должны применяться надежные методы контрацепции. До настоящего времени неизвестно, способен ли будесонид проникать в грудное молоко, поэтому в период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания. Адекватных и строго контролируемых исследований в педиатрии не проведено. У детей может происходить угнетение роста и развития. Новорожденным, матери которых получали ГКС, должны проводить мониторирование при первых признаках угнетения функции коры надпочечников.

Взаимодействие:
Не рекомендуется одновременное применение НПВП и АСК (возможность изъязвления ЖКТ), особенно при использовании у больных с гипопротромбинемией. Фенитоин снижает эффективность (индукция ферментов микросомального окисления). Иммунизация больных не рекомендуется, в связи с возможностью усиления неврологической симптоматики; кроме того, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцины может снижаться. Повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Тиазидные диуретики повышают риск развития гипокалиемии, Ингибиторы цитохрома P450 (циметидин, кетоназол, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин) могут приводить к незначительному повышению концентрации будесонида в плазме (не имеет клинического значения). Одновременное назначение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида. Нельзя исключить взаимодействие со смолами, способными связывать ГКС (например, колестирамином), а также антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с будесонидом в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект последнего (препараты принимать с интервалом в 2 ч).

3.Лекарственная форма: мазь для наружного применения

Химическое название:
(11бета, 16альфа) - 16, 17 - (бутилиден - бис (окси) - 11, 21 - дигидроксипрегна - 1, 4 - диен - 3, 2 0 - дион

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и Pg. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ("немедленная" аллергическая реакция). Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не оказывает резорбтивного действия.

Фармакокинетика:
Абсорбция из мази происходит медленнее, чем из крема, и эффект сохраняется более длительное время, поэтому для терапии хронических процессов предпочтительнее использовать мазь.

Показания:
Аллергический дерматит, псориаз, экзема; красный плоский лишай, атопический дерматит.

Режим дозирования:
Наружно, на пораженную область наносят тонкий слой мази 1-2 раза в день; при проведении поддерживающей терапии - 1 раз в день; курс лечения - 4 нед.

Побочные эффекты:
Угревая сыпь, чувство жжения, зуд, раздражение, сухость и атрофия кожи, стрии, гипертрихоз, вторичное инфицирование пораженного участка кожи, гипопигментация.Передозировка. При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможно развитие системных побочных эффектов.

Взаимодействие:
Значимых лекарственных взаимодействий не выявлено.

Будесонид-натив: инструкция по применению и отзывы

Будесонид-натив – глюкокортикостероид (ГКС) для местного применения.

Форма выпуска и состав

Выпускается лекарственный препарат в форме раствора для ингаляций: бесцветная или слегка желтоватая жидкость, возможна легкая опалесценция (по 2 мл в бесцветных стеклянных флаконах, 10 флаконов вместе с инструкцией по применению Будесонида-натив помещены в картонную пачку).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: будесонид – 0,25 или 0,5 мг;
• вспомогательные компоненты: пропиленгликоль, динатрия эдетат (трилон Б), янтарная кислота, макрогол 400 (полиэтиленоксид-400), метилпарагидроксибензоат (нипагин), вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Будесонид является синтетическим ГКС, который оказывает противоаллергическое, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие в бронхах.

В исследовании in vitro, проводимом на животных моделях, будесонид продемонстрировал в 200 раз большую аффинность для глюкокортикоидных рецепторов и в 1000 раз более выраженный противовоспалительный эффект, чем кортизол.

Будесонид-натив повышает образование липомодулина (ингибитора фосфолипазы А), тормозит высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез продуктов ее метаболизма [простагландинов (Pg) и циклических эндоперекисей], тормозит миграцию макрофагов и высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, уменьшает продукцию цитокинов и воспалительную экссудацию, предупреждает краевое скопление нейтрофилов, снижает образование субстанции хемотаксиса и интенсивность процессов инфильтрации.

Будесонид увеличивает количество «активных» β-адренорецепторов. Нормализует реакцию бронхов на бронходилататоры, что позволяет снизить частоту их применения. Улучшает мукоцилиарный транспорт. Уменьшает продукцию слизи и образование мокроты, отек слизистой оболочки бронхов и гиперреактивность дыхательных путей, за счет чего снижает выраженность симптомов бронхиальной астмы, периодичность обострений заболевания и частоту побочных явлений в сравнении с применением системных ГКС.

Будесонид-натив не проявляет минералокортикостероидную активность, хорошо переносится при длительном применении. В терапевтических дозах почти не обладает системным действием.

Улучшение легочной функции отмечается через несколько часов после ингаляции однократной дозы. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение 1–2 недель, у отдельных пациентов – через 4–6 недель.

По сравнению с преднизоном в дозе 10 мг будесонид, применяемый в рекомендуемых дозах, оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию.

Фармакокинетика

• всасывание: после ингаляции только ⅓ часть поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется, остальное количество осаждается на слизистой оболочке ротоглотки и проглатывается. Биодоступность составляет 15% от общей дозы, 40–70% от доставленной дозы. Максимальная плазменная концентрация (С mах) отмечается через 30 минут после ингаляции;
• распределение: с белками плазмы будесонид связывается на 85–90%. Связь с кортикостероид-связывающим глобулином практически отсутствует. Проникает в грудное молоко. Объем распределения (V d) составляет порядка 3 л/кг;
• метаболизм: часть препарата, попавшего в желудочно-кишечный тракт, всасывается и почти полностью (85–95%) метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 с образованием метаболитов 6β-гидрокси-будесонида и 16α-гидроксипреднизолона, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью (менее 1% активности будесонида);
• выведение: экскретируется с калом и мочой в виде метаболитов/конъюгатов, в неизмененном виде выводится небольшое количество препарата. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (~1,2 л/мин). Период полувыведения (Т ½) – 2–3,6 часа.

Фармакокинетика будесонида прямо пропорциональна величине вводимой дозы.

Отличия характеристик Будесонида-натив у пациентов разного пола, возраста и расы не выявлены.

Данные о фармакокинетических параметрах будесонида у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. При заболеваниях печени возможно увеличение продолжительности присутствия препарата в плазме крови. Отмечается дозозависимое воздействие будесонида на содержание кортизола в плазме крови и моче.

Показания к применению

• бронхиальная астма (БА), требующая поддерживающей терапии ГКС;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Раствор Будесонид-натив для ингаляций противопоказан детям до 16 лет и всем пациентам с повышенной чувствительностью к его компонентам.

С осторожностью препарат следует применять пациентам с бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями органов дыхания, активной формой туберкулеза легких, циррозом печени, а также беременным и кормящим грудью женщинам.

Будесонид-натив, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Будесонид-натив можно использовать только с помощью небулайзера.

Оптимальную суточную дозу врач подбирает индивидуально. Если она не превышает 1 мг, ее целиком можно ингалировать за 1 раз. Более высокие дозы следует делить на 2 применения.

Начальные суточные дозы:

• взрослые пациенты, в т. ч. пожилого возраста: 1–2 мг;
• подростки от 16 лет: 0,25–0,5 мг, в зависимости от клинической картины возможно увеличение дозы до 1 мг.

Поддерживающие суточные дозы:

• взрослые, в т. ч. пожилые пациенты: 0,5–4 мг, в тяжелых случаях дозу увеличивают;
• подростки от 16 лет: 0,25–2 мг.

Необходимый объем раствора в зависимости от назначенной дозы Будесонида-натив:

• доза 0,25 мг: препарат 0,25 мг/мл – 1 мл*;
• доза 0,5 мг: препарат 0,25 мг/мл – 2 мл;
• доза 0,75 мг: препарат 0,25 мг/мл – 3 мл;
• доза 1 мг: препарат 0,25 мг/мл – 4 мл или препарат 0,5 мг/мл – 2 мл;
• доза 1,5 мг: препарат 0,5 мг/мл – 3 мл;
• доза 2 мг: препарат 0,5 мг/мл – 4 мл.

* Следует разбавить раствором натрия хлорида 0,9% до объема 2 мл.

После достижения необходимого эффекта всем пациентам дозу снижают до минимальной эффективной, позволяющей поддерживать стабильное состояние.

Поддерживающее лечение желательно проводить в минимальной эффективной дозе.

При необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта вместо комбинации с пероральными ГКС может быть рекомендовано увеличение суточной дозы Будесонида-натив (до 1 мг), поскольку в таком случае риск возникновения системных эффектов ниже.

При переводе пациента на Будесонид-натив для ингаляций с пероральных ГКС последние отменять следует в период стабильного состояния. В течение первых 10 дней Будесонид-натив назначают в высокой дозе одновременно с пероральными ГКС в привычной дозе. На протяжении последующего месяца дозу ГКС постепенно (например, по 2,5 мг преднизолона или его аналога) уменьшают до минимальной эффективной. Во многих случаях от ГКС удается отказаться полностью.

Инструкция по применению препарата

Раствор Будесонид-натив следует применять с помощью небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (в диапазоне от 5 до 80 л/мин). Объем его заполнения должен составлять 2–4 мл.

Правила использования препарата:

1. Вскрыть флакон с раствором.
2. Через верхнее отверстие заполнить небулайзер необходимым количеством препарата.
3. Произвести ингаляцию в соответствии с инструкцией к небулайзеру. При использовании маски убедиться, что при ингалировании маска плотно прилегает к лицу. Препарат при вдохе попадает в легкие, поэтому важно вдыхать его через мундштук спокойно и ровно.
4. Открытый флакон хранить в защищенном от света месте не более 12 часов.
5. После каждого применения очищать камеру небулайзера и мундштук или маску с помощью мягкого моющего средства и теплой воды в соответствии с рекомендациями производителя.
6. После использования хорошо полоскать и просушивать небулайзер, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Важные указания:

• перед использованием внимательно прочитать инструкции по применению Будесонида-натив и небулайзера;
• раствор будесонида, разбавленный раствором натрия хлорида 0,9%, хранить не более 30 минут;
• после ингаляции полоскать рот водой, чтобы снизить риск развития кандидоза ротоглотки;
• после ингаляции промывать лицо водой во избежание появления раздражения кожи;
• регулярно очищать небулайзер в соответствии с инструкцией по его эксплуатации.

Побочные действия

Со стороны различных органов и систем организма могут возникать следующие побочные реакции (по частоте встречаемости классифицированы таким образом: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000):

• со стороны дыхательной системы: часто – умеренное раздражение слизистой оболочки горла, кандидоз ротоглотки, сухость во рту, охриплость голоса, кашель; редко – бронхоспазм;
• со стороны органа зрения: очень редко – глаукома, катаракта;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота;
• со стороны нервной системы: редко – нарушения поведения, возбудимость, нервозность, депрессия;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, в т. ч. кожные высыпания, крапивница, контактный дерматит, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция;
• со стороны кожи и подкожных тканей: редко – раздражение кожи лица, появление синяков на коже;
• прочие: очень редко – уменьшение минеральной плотности костной ткани.

В редких случаях отмечаются нарушения, вызванные системным действием Будесонида-натив, в т. ч. гипофункция надпочечников и замедление роста у детей. Выраженность этих осложнений зависит, предположительно, от дозы препарата, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего применения ГКС, индивидуальной чувствительности к будесониду.

Передозировка

В случаях острой передозировки клинические проявления выявлены не были.

При продолжительном применении Будесонида-натив в чрезмерных дозах высок риск развития системного глюкокортикостероидного эффекта.

Особые указания

Будесонид-натив не предназначен для купирования острых эпизодов БА и ХОБЛ. Профилактическое применение препарата при бронхиальной астме позволяет предотвращать приступы, но не способно купировать острый бронхоспазм.

Ингаляции следует проводить с осторожностью, соблюдая инструкцию по применению небулайзера и избегая попадания препарата в глаза. После каждого ингалирования рекомендуется полоскать ротовую полость водой, чтобы снизить риск развития кандидозного стоматита.

Будесонид-натив продемонстрировал эффективность в отношении предупреждения бронхиальной астмы физического усилия.

В связи с риском ослабления функции надпочечников (гипокортицизм) требуется особое наблюдение пациентам, которых переводят на Будесонид-натив с пероральных ГКС. Также необходим контроль больных, получавших ГКС в высоких дозах или длительно принимавших ингаляционные ГКС в максимальных рекомендованных дозах. В стрессовых ситуациях (например, при хирургическом вмешательстве или травме) у таких больных возможно развитие надпочечниковой недостаточности. В условиях стресса и в случаях оперативных вмешательств рекомендуется дополнительное применение системных ГКС.

В особом наблюдении нуждаются пациенты, которых переводят на Будесонид-натив с системных ГКС, а также больные с риском нарушения гипофизарно-надпочечниковой функции. В этих случаях необходимо с осторожностью снижать дозу системных ГКС и тщательно контролировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функцию. В период стрессовых ситуаций может потребоваться дополнительное применение пероральных ГКС.

При переходе с перорального ГКС на Будесонид-натив у пациентов могут возникать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как боли в суставах и мышцах. При данных обстоятельствах требуется временное увеличение дозы перорального ГКС. В редких случаях наблюдаются такие нарушения, как тошнота, рвота, головная боль и чувство усталости. Они свидетельствуют о системной недостаточности глюкокортикостероидов.

Иногда замена пероральных ГКС ингаляционными может приводить к развитию сопутствующей аллергии (ринита, экземы), которая ранее купировалась системным препаратом. В редких случаях происходит обострение существующего синдрома Чарга – Стросса, развитие геморрагического васкулита или эозинофилии, а также ухудшение пульмонологических симптомов, не связанных с переходом на будесонид.

Системные эффекты ингаляционных ГКС проявляются в основном при применении высоких доз препарата в течение длительного времени. Риск их возникновения значительно ниже, чем при приеме пероральных ГКС. Возможные системные эффекты: угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, глаукома, катаракта, задержка роста у детей и подростков. По этой причине важным условием является тщательное титрование дозы Будесонида-натив до наименьшей эффективной, позволяющей адекватно контролировать заболевание. У детей, длительно получающих препарат, рекомендуется регулярно проводить измерение роста. В случае задержки роста необходима коррекция схемы лечения в сторону уменьшения дозы Будесонида-натив до наименьшей эффективной.

Рекомендуется избегать одновременного применения ингибиторов CYP3A4, в т. ч. итраконазола, кетоконазола и других потенциальных ингибиторов этого изофермента. Если необходимость сочетанного назначения лекарственных средств клинически обоснована, следует максимально увеличить интервалы между приемами препаратов или рассмотреть возможность снижения дозы Будесонида-натив.

Будесонид не влияет на результаты тестов на допинг-контроль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования в отношении влияния Будесонида-натив на психомоторные и когнитивные функции не проводились. Пациентам, у которых возникают побочные реакции в виде гиперкинезии или бронхоспазма, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных работ, требующих быстроты реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

В ходе клинических исследований применения будесонида в период вынашивания не были выявлены аномалии развития у плода, однако полностью исключить риск их возникновения нельзя. Во избежание ухудшения течения бронхиальной астмы во время беременности следует использовать Будесонид-натив в минимальной эффективной дозе.

Имеются данные, что будесонид способен проникать в грудное молоко. Поэтому во время лактации Будесонид-натив может назначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.

Применение в детском возрасте

Будесонид не назначают для лечения детей и подростков младше 16 лет.

При нарушениях функции почек

Нет данных о применении Будесонида-натив у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Будесонид-натив должен применяться пациентами с циррозом печени, поскольку у них возможно увеличение длительности действия препарата, что обусловлено выведением будесонида путем биотрансформации в печени.

Применение в пожилом возрасте

Отсутствуют особые указания по режиму дозирования Будесонида-натив для пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

При бронхиальной астме Будесонид-натив хорошо сочетается с β 2 -адреномиметиками, метилксантинами, недокромилом, препаратами кромоглициевой кислоты, ипратропия бромидом. Предварительная ингаляция β 2 -адреномиметика расширяет бронхи, чем улучшает поступление будесонида и усиливает его действие.

Эффективность Будесонида-натив снижают рифампицин, фенитоин, фенобарбитал и другие индукторы микросомального окисления.

Плазменная концентрация будесонида увеличивается при одновременном применении эстрогенов или метандростенолона.

Ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применяемый по 200 мг 1 раз в сутки, повышает плазменное содержание будесонида, принимаемого перорально в дозе 3 мг, в среднем в 6 раз. При приеме кетоконазола через 12 часов после будесонида плазменная концентрация последнего возрастает в 3 раза. Информации о подобном взаимодействии с ингаляционными формами будесонида нет, однако ожидается заметное увеличение его уровня в плазме. Аналогичные реакции предполагаются при сочетании с итраконазолом и другими потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Аналоги

Аналогами Будесонида-натив являются: Альвеско , Асманекс Твистхейлер , Беклоспир, Беклазон Эко , Беклазон Эко Легкое Дыхание, Будостер , Бенакорт , Буденит Стери-Неб , Пульмикорт , Кленил , Флутиказон, Фликсотид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

В состав каждой дозы препарата Будесонид Изихейлер входят:

• 200 мкг будесонида в качестве активного компонента;
• 7,8 мг лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме однородного порошка для ингаляций, цвет которого может варьироваться от белого до почти белого. Каждая доза порошка содержит 200 мкг будесонида. Одна упаковка Будесонида рассчитана на 200 доз.

Каждая упаковка препарата комплектуется ингалятором, изготовленным из полимерного материала. На дозирующей части имеется крышечка с фиксатором, на лицевой части нанесена надпись “Easyhaler”, на боковой части предусмотрен счетчик оставшихся доз препарата.

Фармакологическое действие

Препарат принадлежит к фармакотерапевтической группе “Глюкокортикостероиды для местного применения” и представляет собой гормональное лекарственное средство , которое применяется для лечения и профилактики .

Терапевтический эффект от применения препарата обусловлен активностью входящего в его состав в качестве активного вещества будесонида, который является синтетическим аналогом вырабатываемого корой надпочечников гормона ( ), отвечающего за регуляцию обмена углеводов и минералов в организме.

• оказывает глюкокортикоидное действие;
• снимает симптомы воспаления;
• устраняет проявления .

При ингаляционном способе применения выраженный клинический эффект развивается к пятому-седьмому дню курсовой терапии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Будесонид принадлежит к категории негалогенизированных глюкокортикостероидов . При местном применении он снимает симптомы воспаления слизистой оболочки дыхательных путей .

Улучшение состояния пациентов, страдающих от , может отмечаться уже в течение 24 часов после первой ингаляции препарата. Однако на то, чтобы добиться максимального эффекта, требуется несколько недель непрерывной терапии.

Механизм воздействия глюкокортикостероидов на воспалительный процесс при бронхиальной астме точно не изучен. Исследования показали, что будесонид провоцирует ряд ингибиторных эффектов на клетки (в том числе на эозинофильные гранулоциты , макрофагоциты , и нейтрофильные гранулоциты ), а также на медиаторы, которые принимают участие в развитии воспаления дыхательных путей аллергической и неаллергической природы (включая цитокины , лейкотриены , эйкозаноиды и гистамин ).

Будесонид обладает выраженной глюкокортикоидной и слабо выраженной минералокортикоидной активностью. Стандартные исследования in vitro, а также исследования, проводившиеся на подопытных животных, позволили сделать вывод, что аффинность (родственность) вещества к специфическим рецепторам глюкокортикоидов в 200 раз выше, чем аналогичный показатель для .

Что касается местного противовоспалительного эффекта будесонида, то он в тысячу раз превышает противовоспалительный эффект кортизола . Исследования на животных показали также, что системная активность будесонида при подкожном введении препарата превышает системную активность кортизола в 40 раз, а при пероральном приеме — в 25 раз.

Попадая в организм, будесонид:

• повышает выработку белка липокортина , который является ингибитором ферментной активности фосфолипазы А2;
• тормозит процессы высвобождения арахидоновой кислоты и подавляет синтез продуктов ее метаболизма (простагландинов и циклических эндоперекисей );
• предупреждает краевое скопление нейтрофильных гранулоцитов ;
• тормозит экссудацию жидкости и белка в очаг воспаления;
• уменьшает выработку цитокинов ;
• тормозит миграцию макрофагоцитов ;
• способствует снижению интенсивности процессов инфильтрации и грануляции;
• снижает интенсивность образования субстанции хемотаксиса, то есть миграцию лейкоцитов в очаг воспаления (именно это свойство объясняет эффективность применения будесонида при так называемых “поздних” реакциях );
• препятствует высвобождению из высокоспециализированных иммунных клеток соединительной ткани, участвующих в адаптивном (так называемых тучных клеток ), медиаторов воспалительного процесса;
• снижает чувствительность периферических тканей к гистамину и , одновременно повышая при этом чувствительность к ;
• повышает количество активных бета-адренергических рецепторов;
• способствует восстановлению реакции организма на бета-адренергические бронхорасширяющие лекарственные средства после продолжительного лечения ими;
• снижает показатели проницаемости тканевых барьеров и сосудистых стенок;
• тормозит пролиферацию соединительной ткани в очаге воспаления;
• способствует стабилизации клеточных мембран;
• препятствует образованию в очаге воспаления свободных радикалов и тормозит процессы окислительной деградации липидов под их воздействием.

При этом вещество характеризуется хорошей переносимостью (даже при длительном его применении), не обладает МКС-активностью и не провоцирует резорбтивных эффектов.

Будесонид характеризуется способностью быстро всасываться из легких , желудка и кишечного тракта , что определяется его выраженными липофильными свойствами и хорошей тканевой проницаемостью.

После введения в полость носа в очень малых количествах абсорбируется со слизистой оболочки носовой полости (лишь пятая часть вещества проникает в системный кровоток ).

После использования будесонида для ингаляций в альвеолы попадает приблизительно четвертая часть разовой дозы вещества.

Около 90% попавшей в желудок и кишечный тракт дозы будесонида полностью разрушается ферментной системой цитохрома Р450 уже при “первом прохождении” через печень , что сопровождается образованием двух основных неактивных метаболитов (их активность составляет менее 0,01 от активности исходного вещества).

В незначительных количествах будесонид метаболизируется в и в легких . Показатель биодоступности поступившего в желудок и кишечник вещества составляет 10%. Что касается будесонида в альвеолах , то примерно от 25 до 30% его количества абсорбируется.

Максимальная концентрация лекарственного вещества в плазме крови отмечается приблизительно через 15-45 минут после процедуры ингаляции или введения препарата в носовую полость .

Показатель связывания будесонида с плазменными белками альбуминами составляет 85-95%. Системный клиренс препарата, то есть объем плазмы , очищаемой от него за определенный промежуток времени при прохождении через почки , оценивается как очень высокий (84 литра в час).

Период полужизни (полувыведения) составляет немногим менее трех часов (примерно 2,8 часа). Вещество экскретируется главным образом с мочой и калом в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов (отчасти — вместе с в форме метаболитов).

Период полувыведения из плазмы у детей, как правило, на порядок ниже, чем у взрослых пациентов. У взрослых пациентов с патологиями печени показатель биодоступности будесонида может увеличиваться.

После перорального приема показатели высшей плазменной концентрации Cmax и время достижения максимальной концентрации после введения дозы препарата Tmax могут варьироваться. Так, показатель Тmax у разных категорий пациентов может находиться в пределах от 30 до 600 минут.

Показатель системной доступности вещества после однократного приема также характеризуется вариабельностью: например, у пациентов, у которых диагностирован гранулематозный энтерит (болезнь Крона ), он более чем вдвое превышает аналогичный показатель в группе здоровых добровольцев.

Так, у больных с гранулематозным энтеритом он составляет 21%, а у здоровых добровольцев — всего 9%. Однако после приема повторных доз будесонида у исследуемых из второй группы он приближается к значению показателя в первой группе.

Показания к применению

Будесонид показан пациентам, у которых диагностированы:

• бронхиальная астма (как в легкой, так и в умеренно выраженной и тяжелой формах);
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению препарата являются:

• индивидуальная гиперчувствительность к будесониду;
• возраст ребенка до шести лет ;
• лактозная непереносимость , глюкозо-галактозная мальабсорбция или лактазная недостаточность (это обусловлено тем, что в состав препарата входит в качестве вспомогательного ингредиента лактоза ).

С осторожностью Будесонид назначают пациентам с:

• инфекциями органов дыхания грибковой, бактериальной и вирусной природы происхождения;

Побочные действия

Лечение ингаляционным Будесонидом в ряде случаев может стать причиной развития кандидозной инфекции ротоглотки . Опыт применения препарата показывает, что симптомы возникают значительно реже, если проводить процедуру ингаляции до еды, а после нее тщательно полоскать ротовую полость.

Если все же избежать кандидозной инфекции не удалось, прекращать лечение ингаляциями не требуется, но пациенту дополнительно назначают эффективные в отношении штаммов Candida spp. местные противогрибковые лекарственные средства .

Как и большинство других глюкокортикостероидов для ингаляционного применения, Будесонид может провоцировать развитие системных побочных реакций, среди которых:

• нарушение нормальной деятельности надпочечников ;
• снижение темпов роста у пациентов детского и подросткового возраста;
• снижение показателей минеральной плотности костной массы;
• развитие и ;
• повышение восприимчивости к различного рода инфекционным заболеваниям;
• нарушение способности адаптироваться к стрессовым ситуациям.

Однако следует отметить, что вероятность возникновения подобных побочных реакций на прием препарата в форме ингаляций значительно ниже, чем для препаратов, предназначенных для перорального приема.

В качестве наполнителя препарата Будесонид Easyhaler используется лактоза , в которой содержится небольшое количество молочных белков и которая может стать причиной аллергических реакций у пациентов с ее непереносимостью.

Возможные негативные последствия приема Будесонида распределены по частоте их развития. К наиболее частым реакциям относят охриплость голоса, кашель, симптомы раздражения в области ротоглотки, затрудненность глотания.

Редко могут отмечаться реакции гиперчувствительности, включая появление высыпаний на кожных покровах, контактный дерматит, крапивную лихорадку, ангионевротический отек и анафилактический шок.

Кроме того, в редких случаях возможно:

• появление симптомов бронхоспазма ;
• появление симптомов поражения кожного покрова и подкожной клетчатки, которые выражаются в виде , эритемы , ангионевротического отека и т.д.;
• замедление роста.

В крайне редких — глазные заболевания и снижение плотности костей.

Будесонид: инструкция по применению и режим дозирования

Будесонид предназначен для ингаляционного применения. Для обеспечения оптимального ответа на терапию препаратом принимать его рекомендуется регулярно.

При переходе к использованию Будесонид Easyhaler с других ингаляционных средств схему лечения подбирают индивидуально, исходя из особенностей течения заболевания. При этом также обращают внимание на особенности ранее назначавшихся препаратов, схемы терапии и способ применения препарата.

Начальную дозу также подбирают в соответствии со степенью тяжести или уровнем контроля течения заболевания. Видимый терапевтический эффект отмечается, как правило, через несколько дней после начала курса лечения, а своего максимума он достигает спустя несколько недель после первого приема препарата.

Дозу Будесонида регулируют до достижения полного контроля над заболеванием, после чего плавно снижают до минимальной, при которой будет сохраняться эффективный контроль над течением бронхиальной астмы .

Начальная доза Будесонида рассчитывается следующим образом:

• 200-400 мкг в сутки — для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцати лет (по показаниям врача допускается увеличение дозы до 800 мкг в сутки);
• 200-400 мкг в сутки — для детей в возрасте от шести до двенадцати лет (по показаниям врача допускается увеличение дозы до 800 мкг в сутки);
• до 1600 мкг в сутки — для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма среднетяжелой и тяжелой формы (3 и 4 ступень соответственно).

Дозу в период поддерживающей терапии подбирают, ориентируясь на степень тяжести заболевания и клинический ответ на назначенное пациенту лечение. После достижения контроля над астмой , дозу снижают до минимально допустимой, при которой сохраняется необходимый клинический эффект.

При дозировании препарата дважды в сутки разовая поддерживающая доза препарата составляет от 200 до 400 мкг для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцатилетнего возраста.

По показаниям врача в периоды обострения заболевания разрешается увеличивать суточную дозу препарата до 1600 мкг в сутки. Ее делят на два приема и снижают после стабилизации состояния пациента.

Режим дозирования препарата один раз в сутки при назначении поддерживающей терапии предполагает употребление взрослыми пациентами, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцатилетнего возраста:

• 200-400 мкг раз в сутки, если те ранее не принимали глюкокортикостероидных препаратов ;
• до 800 мкг раз в сутки, если ранее течение заболевания контролировалось глюкокортикостероидными ингаляционными препаратами, назначаемыми для приема дважды в день.

Детям от шести до двенадцати лет с диагнозом “бронхиальная астма в легкой или умеренно тяжелой форме” в качестве поддерживающей суточной дозы назначают от 200 до 400 мкг будесонида, если:

• пациенты этой категории ранее не получали терапии стероидными препаратами ;
• назначаемые ранее для приема дважды в день ингаляционные позволяли полностью держать под контролем течение заболевания.

После перевода пациента на разовое употребление суточной дозы, которая варьируется в пределах от 200 до 400 мкг, дозу снижают до минимально возможной, при которой будет сохраняться эффективный контроль над течением заболевания.

Оптимальным считается прием препарата один раз в сутки в одно и то же время по вечерам. Важно, чтобы он при этом был регулярным.

На сегодняшний день достаточных данных для выработки оптимальной схемы перевода пациентов, которые не проходили ранее курса ингаляционной терапии глюкокортикостероидными препаратами , на Будесонид Easyhaler раз в сутки нет.

При обострении течения заболевания и ухудшении состояния пациента, принимающего препарат один раз в сутки, инструкция рекомендует увеличивать суточную дозу вдвое путем перевода пациента на ингаляции дважды в день с сохранением установленной ранее разовой дозы.

Пациентам с (ХОБЛ) дозу Будесонида подбирают в индивидуальном порядке исходя из степени тяжести заболевания. Начальная доза, которую рекомендует инструкция препарата, составляет от 100 до 400 мкг вещества дважды в день.

Наибольшая допустимая доза — 800 мкг Будесонида дважды в день.

Передозировка

Частота развития острых токсических реакций на прием Будесонида характеризуется как редкая. Длительный прием повышенных доз препарата может спровоцировать развитие системных реакций на глюкокортикостероидные препараты , включая:

• повышение восприимчивости к различного рода инфекциям;
• возникновение симптомов гипер — или гипокортицизма ;
• подавление нормальной функции надпочечников .

В редких случаях у пациента может начаться процесс атрофирования коры надпочечников .

При появлении симптомов острой передозировки какого-либо специфического лечения не требуется. Лечение Будесонидом продолжают с использованием терапевтических доз, рекомендованных для контроля течения заболевания.

Как правило, на восстановление функции , и коры надпочечников уходит несколько суток.

В стрессовых ситуациях может понадобиться в качестве превентивной меры системное назначение глюкокортикостероидов (например, высоких доз гидрокортизона ).

Пациентов, у которых проявились симптомы атрофии коры надпочечников , относят к категории стероидозависимых и вплоть до полной стабилизации их состояния переводят на адекватную поддерживающую терапию с использованием системных глюкокортикостероидов .

Взаимодействие

Одновременное назначение с Будесонидом лекарственных средств, вступающих во взаимодействие с изоферментами системы цитохрома Р450 3А4 , включая , нелфинавир, и т.д., приводит к нарушению процессов метаболического преобразования Будесонида и провоцирует повышение его плазменной концентрации.

При непродолжительном лечении Будесонидом (не более 1-2 недель) подобное изменение плазменной концентрации не является сколько-нибудь значимым. Однако при необходимости длительного курсового лечения его необходимо учитывать в обязательном порядке.

В связи с отсутствием данных по обеспечению необходимой дозировки в подобных случаях, вышеуказанные препараты комбинировать не рекомендуется. Если все же такого сочетания избежать никак не удается, между приемами препаратов выдерживают как можно большие интервалы, а дозу Будесонида уменьшают.

Эффективность г люкокортикостероидных препаратов системного действия существенно снижается при их назначении в сочетании с препаратами, индуцирующими процессы микросомального окисления (например, фенобарбиталом или ).

Действие Будесонида усиливается при назначении его в комплексе с анаболическим стероидом или эстрогенными препаратами .

Повышение концентрации Будесонида отмечалось у женщин, которые в период лечения этим препаратом принимали также эстрогены и стероидные противозачаточные средства . При этом какого-либо эффекта от сочетания вещества с низкими дозами комбинированных оральных контрацептивов отмечено не было.

Из-за вероятности угнетения функции надпочечников тест, проводимый для выявления гипофизарной недостаточности и предполагающий стимуляцию адренокортикотропного гормона , может дать ложные результаты.

Условия продажи

Препарат относится к категории отпускаемых по рецепту врача.

Условия хранения

Будесонид хранят в защищенном от попадания света и влаги, недоступном для детей месте. Оптимальный температурный режим — не более 30°С.

Срок годности

В оригинальной упаковке годен к применению в течение 3-х лет. После вскрытия алюминиевого пакета порошок следует использовать в течение полугода.

По истечении этого срока использование препарата запрещено.

Особые указания

В виду того, что на фоне приема глюкокортикостероидов существует опасность задержки темпов роста у пациентов детского и подросткового возраста, рост пациентов следует держать под постоянным контролем.

Если отмечается замедление роста, схему лечения пересматривают с целью снижения дозы Будесонида до минимальной эффективной. Помимо этого пациенту показана консультация у педиатр-пульмонолога.

Препарат не предназначен для лечения бронхоспазма или астматического статуса в острой форме. Подобные состояния лечат в соответствии с рекомендациями врача.

Поскольку Будесонид Easyhaler является профилактическим средством, для достижения необходимого клинического эффекта необходимо его регулярное использование (даже при отсутствии симптомов астмы ). Также не следует резко прекращать прием препарата.

При необходимости перевода пациентов, принимающих глюкокортикостероиды перорально, на ингаляционные формы Будесонида дальнейшее лечение предполагает назначение дополнительных терапевтических мер.

Перед назначением высоких доз глюкокортикостероидов для ингаляций, которые принимаются дважды в день, течение заболевания у пациента должно быть стабилизировано.

Что касается ингаляций, то их проводят в качестве дополнения к обычной поддерживающей дозе глюкокортикостероидов системного действия.

Спустя приблизительно десять дней начинают отказ от приема системных глюкокортикостероидов путем постепенного снижения их суточной дозы до минимально возможного уровня. В некоторых случаях не исключается полная замена глюкокортикостероидов для перорального приема на ингаляционный препарат.

При переходе на ингаляционные препараты пациентам с дисфункцией коры надпочечников , а также в периоды повышенного стресса (например, при необходимости проведения хирургического вмешательства, перенесенного инфекционного заболевания, обострения течения астмы и т.д.), может потребоваться дополнительное назначение глюкокортикостероидов системного действия.

Это распространяется в том числе и на пациентов, которые в течение длительного времени проходили лечение высокими дозами глюкокортикостероидов для ингаляционного применения.

При переходе с перорального приема глюкокортикостероидов на ингаляционные препараты у пациента могут проявляться симптомы, ранее подавляемые благодаря назначению системной терапии с использованием глюкокортикостероидов. К таким симптомам относят:

• мышечные боли;
• аллергической природы происхождения;
• боли в суставах;

Чтобы купировать эти симптомы, пациенту дополнительно назначают специфичные для них методы лечения.

После отмены системной терапии глюкокортикостероидами не исключается также появление признаков общего недомогания, которые возникают даже несмотря на то, что дыхательная функция не только сохраняется, но и в отдельных случаях даже улучшается.

В подобных ситуациях лечение ингаляциями продолжают, а прием глюкокортикостероидов для перорального применения отменяют, несмотря на наличие клинических показаний к отмене ингаляций Будесонида (например, симптомов, которые свидетельствуют о недостаточности надпочечников ).

При развитии симптомов так называемого парадоксального бронхоспазма , которым иногда может сопровождаться ингаляционная терапия, для их купирования немедленно применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия.

Применение Будесонида прекращают, а пациенту назначают проведение обследования и — возможно — альтернативные методы лечения.

В тех случаях, когда эпизоды диспноэ возникают несмотря на должный контроль лечения, для их купирования применяют бронходилататор быстрого действия и затем пересматривают схему лечения.

В отдельных случаях, если у пациента не отмечается улучшения состояния даже при назначении максимально допустимых доз будесонида для ингаляций, терапию дополняют назначением непродолжительного курса лечения с применением глюкокортикостероидов системного действия.

Иногда, в частности, при назначении повышенных доз препарата, а также при необходимости длительного лечения им, могут отмечаться системные последствия приема ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов.

К таким последствиям относят:

• синдром гиперкортицизма (синдром Кушинга);
• изменение внешности по кушинговому типу, которое характеризуется появлением признаков типичного с избыточным отложением жира на лице, уменьшением объема конечностей из-за атрофии мышц и появлением стрий;
• адренальную супрессию ;
• задержку роста у пациентов детского и подросткового возраста;
• глаукому ;
• катаракту ;
• снижение показателей плотности костной массы .

В крайне редких случаях возможны поведенческие и психологические отклонения, включающие , психомоторные нарушения (в частности, гиперактивность), тревожность, . У детей могут отмечаться приступы агрессии.

Однако подобные последствия после ингаляции глюкокортикостероидов считаются намного менее вероятными, чем после приема этих препаратов внутрь.

Тем не менее, чтобы избежать их появления, Будесонид назначают в минимальной терапевтической дозе, при которой отмечается необходимый клинический эффект и удается контролировать течение заболевания.

В тех случаях, когда применение высоких доз ингаляционного будесонида не позволяет адекватно контролировать бронхиальную астму , пациентам дополнительно к ингаляциям назначают короткий курс лечения с использованием глюкокортикостероидов системного действия.

У пациентов с впервые диагностированной хронической обструктивной болезнью легких начало лечения ингаляционными глюкокортикостероидами может сопровождаться повышенным риском развития пневмонии .

Во избежание развития кандидоза ротовой полости и охриплости голоса пациентам следует тщательно полоскать рот или чистить зубы после каждой процедуры ингаляции. Лечение орального кандидоза предполагает назначение местных противогрибковых средств и иногда временную отмену ингаляционного глюкокортикостероида .

У пациентов, в анамнезе которых указана зависимость от глюкокортикостероидных средств для перорального применения, как правило, имеются те или иные нарушения функции надпочечников , требующие продолжительного восстановления.

При переводе их на ингаляционные глюкокортикостероиды риск ухудшения функции надпочечников сохраняется еще в течение длительного отрезка времени, из-за чего пациенты постоянно должны проходить контроль функции системы “ ”.

Если обострение течения заболевания связано с поражением дыхательных путей бактериальной микрофлорой , дальнейшее лечение дополняют назначением . При этом нередко требуется адекватное повышение дозы ингаляционных глюкокортикостероидов и назначение глюкокортикостероидов системного действия.

В качестве неотложной помощи для снятия симптомов острых астматических приступов , если это необходимо, применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия.

Перед началом лечения препаратов Будесонид Easyhaler пациентам с (как в активной, так и в неактивной форме) требуется прохождение диагностических и специфических лечебных мероприятий для обеспечения контроля над этим заболеванием.

Также тщательный осмотр, контроль и специфическое лечение требуются пациентам с инфекционными заболеваниями дыхательных путей грибковой, вирусной или иной природы происхождения.

Применение ими Будесонида Easyhaler допускается только в тех случаях, когда инфекции полностью пролечены.

При состояниях, которые характеризуются повышенной выработкой слизи в дыхательных путях, требуется назначение короткого курса глюкокортикостероидов для перорального приема.

У пациентов с серьезными патологиями печени лечение Будесонидом может привести к замедлению скорости выведения препарата и, соответственно, повышению показателя его системной биодоступности.

Также могут отмечаться различного рода системные эффекты, что, в свою очередь, требует постоянного контроля функции системы “гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников ”.

При этом назначается минимально возможная клинически эффективная для обеспечения надлежащего контроля за течением заболевания доза Будесонида.

Будесонид обладает способностью экскретироваться в грудное молоко. Однако при применении его в рекомендуемых инструкцией дозах он, как предполагается, не оказывает никакого негативного влияния на находящегося на грудном вскармливании ребенка.

По этой причине использование препарата кормящими женщинами разрешено. Назначаемый в качестве поддерживающей терапии ингаляционный Будесонид, который принимают по 200 или 400 мкг дважды в день, приводит к пренебрежимо малому системному воздействию на организм грудного ребенка.

Несмотря на это, кормящим матерям следует принимать препарат только в случаях, когда польза для них превышает любой потенциально возможный риск для младенца.