ЛЕКЦИЯ № 20

ТЕМА: «КАПЛИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ»

Студент должен

иметь представление

Процесс растворения лекарственных веществ,

Биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм.

знать

Классификация жидких лекарственных форм,

Растворители. Их свойства,

Способы получения воды очищенной,

Факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ,

Способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте,

Правила изготовления концентрированных растворов,

Хранение и отпуск ЖЛФ.

уметь

Пользоваться нормативно-технической документацией (НТД) по изготовлению жидких лекарственных форм,

Рассчитывать количество лекарственного средства и растворителя в зависимости от способа выписывания и концентрации,

Проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б в жидких лекарственных формах,

Изготавливать растворы по массе, массо-объемным способом, по объему с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ,

Производить расчеты по изготовлению концентрированных растворов,

Изготавливать растворы одно- и многокомпонентные из сухих лекарственных средств и с применением концентрированных растворов,

Добавлять спиртовые жидкости к водным растворам,

Изготавливать масляные, глицериновые, спиртовые растворы; растворы коллоидные, ВМС, капли, ароматные воды,

Производить расчеты по разбавлению стандартных жидкостей и этанола.

Процесс растворения лекарственных веществ. Биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм. Классификация жидких лекарственных форм.

Растворители. Их свойства. Способы получения воды очищенной. Факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ. Способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте.

Правила изготовления концентрированных растворов.

Хранение и отпуск ЖЛФ.

1. Изготовление капель

2. Проверка доз веществ списков А и Б в водных растворах (каплях)

3. Проверка доз веществ списков А и Б в смесях настоек и других галеновых и новогаленовых лекарственных средств (каплях)

Общая характеристика. Капли могут быть как энтерального применения (внутреннего), так и парентерального (капли глаз­ные, ушные, для носа). Как правило, капли выписывают в малых объемах (или массах), поэтому в них более вероятны процессы взаимодействия ингредиентов (малые объемы при значительных концентрациях лекарственных веществ), а также возможны поте­ри и объема (массы), и концентрации лекарственных веществ в случае нарушения правил изготовления и фильтрования. Возмож­ны ошибки в дозировке, так как при изготовлении данной лекар­ственной формы могут быть применены различные способы до­зирования (по объему, массе или каплями), а при приеме паци­ент дозирует лекарство каплями.

Изготовление капель включает в себя те же технологические стадии, что и изготовление растворов большого объема массо-объемным методом.

Существуют некоторые особенности при проверке доз веществ списков А и Б в каплях для внутреннего применения, а также при фильтровании с использованием фильтрующего материала, способного поглощать некоторый объем раствора и сорбировать лекарственные вещества (вата, фильтровальная бумага). В случае использования этого фильтрующего материала лекарственные вещества растворяют сначала примерно в половинном объеме растворителя или с учетом их растворимости. Полученный рас­твор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр, предвари­тельно промытый водой очищенной (в случае изготовления вод­ных растворов) и сухой фильтр (в случае изготовления капель в этаноле). Убедившись в чистоте раствора, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя. При таком способе изготов­ления не происходит уменьшения объема раствора и изменения концентрации лекарственных веществ.

При проверке доз жидких лекарственных веществ, выписан­ных в форме оральных капель, следует использовать таблицу ка­пель Государственной фармакопеи.

Капли для внутреннего применения чаще всего представляют собой комбинированные дисперсные системы, состоящие из двух и более фаз. Способ приготовления капель зависит от физико-химических свойств прописанных ингредиентов, их количеств, а также от состава входящих в пропись жидкостей.

Rp.: Adonisidi 5 ml

Tincturae Convallariae

Tincturae Valerianae 10 ml

Kalii bromidi 2,0

Misce. Da. Signa. По 25 капель 3 раза в день

Капли для внутреннего применения, в состав которых входят сильнодействующее вещество -- адонизид, ментол -- легкорастворимый в спирте или спиртовых растворах и малорастворимый в воде; калия бромид -- легкорастворимый в воде или водных растворах, малорастворимый в спирте.

Чтобы проверить дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в смеси настоек и других галеновых препаратов, необходимо учитывать число капель в 1 мл этих жидкостей.

По таблице капель находят, что количество капель в 1 мл: адонизида -- 34, настойки ландыша -- 50, настойки валерианы -- 51. Переводят прописанные количества жидкостей в капли:

адонизид 34 кап.*5 мл = 170 кап.

настойка ландыша 50 кап.*10 мл = 500 кап.

настойка валерианы 51 кап.*10 мл = 510 кап.

Находят количество капель во всем объеме смеси:

170 + 500 + 510 = 1160 кап.

Количество приемов: 1160: 25 = 46

л.р.д. адонизида: 170: 46 = 4 кап. в.р.д. -- 40 кап.

л.с.д. адонизида: 4*3 = 12 кап. в.с.д. -- 120 кап.

Доза адонизида не превышена

Во флакон для отпуска отмеривают пипеткой по 10 мл настойки ландыша и валерианы и в смеси настоек растворяют 0,1 г ментола. В небольшую подставку отмеривают пипеткой 5 мл адонизида и растворяют в нем 2,0 г калия бромида. Полученный раствор переносят во флакон для отпуска (в случае необходимости предварительно процеживают). Оформляют по общим правилам.

Применять в таких случаях концентрированный раствор калия бромида (20 %) не разрешается во избежание не предусмотренного врачом увеличения объема капель и соответственно изменения концентрации ингредиентов. Если в подобных прописях адонизид не прописан, то можно калия или натрия бромид растворять в равном количестве воды, о чем необходимо указать в паспорте письменного контроля.

Rp.: Tincturae Strophanthi 5 ml

Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariae 10 ml

Misce. Da. Signa. По 20 капель 3 раза в день

Иногда используют более простой и быстрый способ определения доз ядовитых и сильнодействующих веществ, основанный на расчете пропорционального содержания настоек в смеси. Например: в 25 мл смеси настоек содержится 5 мл настойки строфанта

в 20 кап. (разовый прием) -- х кап. настойки строфанта

кап. (разовая доза настойки строфанта).

Однако точные результаты по этому расчету получаются лишь в том случае, когда настойки или другие жидкие лекарственные препараты имеют примерно одинаковое число капель в 1 мл.

Во флакон для отпуска отмеривают 5 мл настойки строфанта, затем 10 мл настойки ландыша и в последнюю очередь -- 10 мл настойки валерианы.

При назначении в каплях ядовитых и сильнодействующих веществ в количестве меньше 0,05 г используют заранее приготовленные концентрированные растворы этих веществ.

Rp.: Atropini sulfatis 0,01

Aquae purificatae 10 ml

Misce. Da. Signa. По 4 капли 2 раза в день

Капли для внутреннего применения, в состав которых входит ядовитое вещество атропина сульфат, выписанный в количестве меньше 0,05г.

Проверка доз: Общий объем: 10*20 = 200 кап.

Количество приемов: 200: 4 = 50

л.р.д. 0,01: 50 = 0,0002 г в.р.д. -- 0,0002 г

л.с.д. 0,0002*2 = 0,0004 г в.с.д. -- 0,0004 г

Дозы атропина сульфата не завышены.

Для приготовления капель используют 1 %-ный (1:100) раствор атропина сульфата.

Расчет: Раствора атропина сульфата 1 % 0,01*100 = 1 мл

Воды очищенной 9 мл

Во флакон для отпуска отмеривают 9 мл воды очищенной и 1 мл 1 %-ного раствора атропина сульфата, полученный у провизора-технолога по требованию. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску .

Технология приготовления глазных капель с использованием концентрированных растворов (концентратов).

Для приготовления глазных капель следует применять специальные концентрированные растворы. Номенклатура данных концентратов указана в приказе № 214. Концентрированные растворы готовят массо-объемным способом, соблюдая правила асептики, а затем стерилизуют и подвергают полному химическому анализу. Тем самым качество улучшается, а также экономится время .

Приготовление глазных капель ведут в асептических условиях:

1) Если в состав глазных капель входят только концентраты и вода, приготовление ведут во флаконе для отпуска, в первую очередь отмеривают воду, затем концентраты по общим правилам. Капли проверяют на чистоту, фильтрование проводят при необходимости, затем оформляют к отпуску.

2) Если в состав капель входят другие вещества, не имеющие концентраты, то готовят водный раствор данных веществ, фильтруют его, и в асептических условиях добавляют концентраты. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».

3) Если в составе глазных капель концентрат занимает весь объем, и входят другие сухие вещества, то их растворяют в концентрате, фильтруют, проверяют на чистоту, оформляют. Приготовление ведут в асептических условиях без последующей стерилизации.

Разберем с Вами пример:

Rp: Riboflavini 0,001 Kalii iodidi 0,2 Acidi ascorbinici 0,05 Aquae purificatae 10ml M.D.S. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день Сложная для наружного применения, глазные капли, истинный раствор. Расчет: 1) Проверяется изотоничность глазных капель. Изотонические эквиваленты по натрия хлориду для калия иодида – 0,35, аскорбиновой кислоты — 0,18. Количество натрия хлорида эквивалентное данным веществам 0,08 (0,07+0,009), следовательно капли изотонические 0,8% 2) Раствора рибофлавина 1:5000- 0,001х5000= 5 мл 3) Раствора калия иодида 1:5 — 0,2х5= 1 мл 4) Раствора аскорбиновой кислоты1:50 – 0,05х50= 2,5 мл 5) Воды очищенной стерильной 10мл-5мл-1мл-2,5мл=1,5мл Т\о Готовят объемным способом во флаконе для отпуска, в асептических условиях, так как для всех веществ имеются концентраты. Количество воды рассчитывают за вычетом концентратов. В первую очередь во флакон на 10 мл отмеривают воду очищенную стерильную, затем концентраты по общим правилам. Раствор проверяют на чистоту, закрывают, оформляют к отпуску. Этикетки: «Глазные капли», «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте» ППК Взято: Aquae purificatae st 1,5ml Sol Riboflavini 1:5000 – 5 ml Sol Kalii iodidi 1% 5 – 1ml Sol Acidi ascorbinici 1:50 2 5 ml Vобщ=10ml Приготовил Проверил.

Друзья впереди нас ждут еще более интересные статьи! Чтобы не пропустить подписывайтесь и следите за обновлениями!

А напоследок посмотрите интересный эксперимент с каплей ртути, когда смотрел первый раз все думал: разлетится она или нет =)

ЦЕЛЬ : Уметь готовить глазные капли, примочки, оформлять к отпуску и оценивать их качество.

МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ

1.Таблицы. 2.Пенициллиновые флаконы вместимостью от 10 до 20 мл. 3.Цилиндры: 5 мл, 10 мл, воронки стеклянные, палочки, подставки. 4.Ступки с пестиками различных размеров, выпарительные фарфоровые чашки, баночки мазевые стеклянные вместимостью 20, 50 г с крышками. 5.Бани электрические. 6.Весы ВСМ разных типоразмеров с разновесами, весы технические аптечные до 1 кг. 7.Фильтры беззольные, стеклянные фильтры №2 и №3. 8.Нагреватель для разогрева и плавления мазевых основ. 6.Стерильные субстанции лекарственных, вспомогательных веществ и основы для мазей. 9.Шпатели металлические или пластмассовые, целлулоидные пластинки (скребочки). 10.Фармацевтические субстанции, концентрированные растворы. 11.Вата, фильтровальная бумага. 8.Ножницы и бумажные капсулы. 9.Спирто-эфирная смесь (1:1). 10.Этикетки: «Наружное», «Глазные капли», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 8 0 С-15 0 С», вспомогательный материал для оформления к отпуску ле­карственных форм. 11.Приспособление для обжима колпачков на флаконах ПОК-3. 12.Устройство для контроля инъекционных растворов на механические включения УК-2. 13.Стерилизаторы паровой и воздушный, инфундирно-стерилизационные аппараты. 14.Крахмальный клейстер. 15.Образцы приготовленных и оформленных к отпуску глазных капель и примочек.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Лекарственные формы, применяемые в глазной практике. Условия, необходимые при изготовлении лекарственных форм для глаз. Требования, предъявляемые к глазным каплям.

2. Особенности технологии глазных капель. Тара и упаковка для фасовки.

3. Фильтрующие материалы, применяемые для фильтрации растворов глазных капель.

4. Вещества, используемые для изотонирования глазных капель. Буферные растворы, используемые для глазных капель.

5. Условия приготовления и хранения концентрированных растворов, используемых для приготовления глазных капель. Оборудование, используемое при изготовлении глазных капель.

6. Отпуска глазных капель и сроки их хранения. Оценка качества глазных капель и примочек. Глазные пленки.

УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ

Глазные лекарственные формы - группа лекарственных форм, применяемая инстилляцией на слизистую оболочку глаза.

Особенностью слизистой оболочки глаза является наибольшая чувствительность в сравнении со всеми слизистыми оболочками организма. Она резко реагирует на внешние раздражители: механи­ческие включения, несоответствие осмотического давления и значе­ния рН вводимых в глаз лекарственных средств осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости.

Слезная жидкость является защитным барьером для микроорга­низмов. У здорового глаза она бактерицидна, что объясняется нали­чием лизоцима (муромидазы), который способен лизировать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. Но при патологических состояниях глаза содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается.

Другим защитным барьером для микроорганизмов служит эпите­лий роговой оболочки. Если этот барьер поврежден, то некоторые микроорганизмы быстро размножаются, вызывая тяжелые заболева­ния, в том числе потерю зрения.

Таким образом, для изготовления глазных лекарственных форм необходимо учитывать анатомические, физиологические и биохими­ческие особенности органа зрения, а также факторы, влияющие на терапевтическую активность этой группы лекарственных форм.

Работник аптеки обязан обратить внимание пациента на правильность применения глазных капель (рис. 81).

Рис. 81. Правильное закапывание раствора в глаз

Информация для потребителя

1. Вымойте руки.

2. Если флакон капель прозрачен, проверьте раствор перед использо­ванием (не изменилась ли окраска, не появился ли осадок).

3. Наклоните голову назад, направьте взгляд на потолок.

4. Оттяните вниз пальцем нижнее веко.

5. В полость, образующуюся за нижним веком, выпустите из пипетки или флакона одну каплю раствора. Можете использовать зеркало или позвать кого-либо на помощь.

Важно, чтобы пипетка или наконечник флакона должны находиться по возможности ближе к глазу, но не дотрагиваться до него.

6. Если возможно, держите веко откры­тым, не мигая, в течение 30 с.

7. Для увеличения эффективности инстал­ляции нажмите пальцем на внешний угол гла­за, чтобы исключить моргание в течение 1 мин.

8. Плотно закройте флакон.

Глазные лекарственные формы разделяют на 4 вида:

ü растворы;

ü пленки.

В глазной практике широко применяют инстилляцию растворов, закладывание в конъюнктивальный мешок мазей, пленок, таблеток, ламелей; туширование и припудривание поверхности роговицы или конъюнктивы, введение лекарственных средств внутрироговично, ретробульбарно, в теноново пространство и с помощью электрофореза.

Глазные капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Они представляют собой водные или мас­ляные растворы лекарственных веществ, чаще всего антисептиков, анестетиков и веществ, снижающих внутриглазное давление.

Основным недостатком глазных капель является низкая био­доступность лекарственных средств в результате сложного меха­низма всасывания, неэффективного способа введения (каплями) и смыва лекарственного средства слезной жидкостью. Установлено, что только 1\10 дозы лекарственного средства проникает в глаз. Поэтому работник аптечного учреждения обязан информировать больного, как правильно применять глазные капли.

Капли глазные должны:

ü приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными;

ü выдерживать испытания на механические включения;

ü не должны обладать токсическим и раздражающим действием;

ü быть комфортными при применении (изотоничны, изогидричны со слезной жидкостью);

ü быть стабильными в условиях часто открываемой упаковки.

К глазным каплям не предъявляется требование апирогенности. Доказано, что при таком способе применения пирогенные вещества не попадают в кровь. В этой связи глазные капли готовят на воде очищенной , а не на воде для инъекций.

Для стабилизации физико-химических, микробиологических и реологических свойств в состав капель вводят вспомогательные вещества:

ü консерванты,

ü антиокислители,

ü загустители,

ü стабилизато­ры,

ü пролонгаторы.

Концентрация и объем (или масса) изотонирующих и стабилизирующих веществ, добав­ленных в глазные капли, должны быть указаны не только в пас­портах, но и на рецептах.

Изготовление и контроль качества стерильных растворов в апте­ках осуществляются в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи. Технология изготовления глазных капель не отличается от приготов­ления капель для внутреннего употребления, но имеет некоторые особенности. Особое внимание при изготовлении глазных лекарственных форм должно уделяться соблюдению принципов стерильности и изотоничности, которые в первую очередь обеспечивают безопасность воздействия лекарственных средств постепенного растворения пленки в слезной жидкости, уменьшить число введений лекарственных средств (до 1-2 раз в сутки), повысить их терапевтическую концентрацию в тканях глаза, сократить курс лечения в 2-3 раза, а также проводить лечение в таких условиях, когда другие способы использования лекарственных средств затруднены или невозможны.

Согласно ГФ РБ, стерильность - необходимое требование для всех глазных лекарственных форм. Стерильность - отсутствие микробной контаминации лекарственной формы. Обсемененные лекарственные средства могут вызывать инфекцию глаза, которая может привести к потере зрения.

Глазные лекарственные формы готовят в асептических услови­ях аналогично инъекционным растворам. Соблюдение строгих правил асептики является одинаковым как для лекарственных форм, не подвергающихся, так и подвергающихся в дальнейшем стерилизации. Безусловно, роль асептики возрастает для тех форм, которые в дальнейшем не подлежат термической обработке (глазные лекарственные формы, содержащие термолабильные вещества; эмульсии; суспензии). В этом случае соблюдение правил асептики является единственным способом обеспечения надлежащего качества глазных средств.

Однако асептические условия изготовления не дают гарантии полного предохранения лекарственной формы, в том числе и глазных капель, от микробного загрязнения. В связи с этим глазные формы подлежат стерилизации.

Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные раство­ры, масла и др. Стерильные растворы расфасовывают в стериль­ные флаконы.

Глазные капли должны быть стерильными.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. По режиму стерилизации глазные капли можно разделить на 3 группы:

1. Капли без добавления стабилизаторов, стерилизуемые 8-12 мин паром под давлением 1,1 атм и 120 0 С или 30 мин текучим паром.

Данным способом стерилизуют растворы: атропина сульфата, кислоты борной, дикаина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозе- рина, рибофлавина, сульфопиридазин-натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содер­жащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глю­козой и др.

2. Капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром.

Проверка стерильности глазных капель, изготовляемых в аптеках, возлагается на бактериологические лаборатории территориальных центров гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья (ЦГЭ и ОЗ).

Глазные капли должны сохранять стерильность в условиях часто открываемой упаковки.

Глазные капли независимо от условий стерилизации могут загряз­няться микроорганизмами в процессе использования (многократно­го применения из одного флакона). Для предотвращения микробного загрязнения глазных капель в процессе применения предложено вво­дить в состав следующие консерванты :

ü хлорбутанола гидрат (0,5%),

ü спирт бензиловый (0,9%),

ü сложные эфиры параоксибензойной кисло­ты (нипагин и нипазол, 0,2%),

ü соли четвертичных аммониевых осно­вании (бензалкония хлорид, 0,01%),

ü кислота сорбиновая (0,05-0,2%) и др. (табл. 46).

Таблица 46. Максимальная концентрация консервантов в офтальмологи­ческих растворах

Консерванты не производят стерилизующее воздействие. Введение консервантов не гарантирует стерильность, а подде­рживает устойчивый уровень микробного загрязнения в условиях часто открываемой упаковки.

Независимо от присутствия консервантов пациентам следует рекомендовать герметично закрывать флакон после использования и кипятить пипетки.

Для офтальмологических растворов используют флаконы капель­ницы (рис. 82) и флаконы из стеклянной трубки, которые закрыва­ют пробками из резины и закатывают алюминиевыми колпачками. Флаконы изготавливают из стеклянной трубки (дрота) марки НС; флаконы предназначены для расфасовки и хранения лекарственных средств. Флаконы соответствуют ТУ 9461-010-00480514-99.

Рис. 82. Флаконы-капельницы из полиэтилена и стекла.

Пробки резиновые АБ предназначены для укупоривания флако­нов из дрота с лекарственными препаратами. Пробки резиновые АБ соответствуют ТУ 38.006108-95.

Колпачки алюминиевые К-1 (ТУ 9467-004-39798422-99). Они изго­товлены из алюминиевой фольги толщиной 0,2 мм (рис. 83).

В процессе производства обязательно проводить обезжиривание после штамповки и химическую обработку для очистки от машин­ного масла.

Для укупорки флаконов используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая), ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Новые резиновые пробки обрабатывают с целью удаления с их поверх­ности серы, цинка и других веществ в соответствии с инструкцией. Пробки, бывшие в употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20 мин, стерилизуют при 121+2 °С 45 мин.

Рис. 83. Флаконы из стеклянной трубки (дрота) марки НС; пробки из рези­ны марки АБ; колпачки алюминиевые К-1.

Флаконы с растворами, укупоренные резиновыми пробками, кон­тролируют на отсутствие механических включений. При обнаруже­нии механических включений при первичном контроле раствора его перефильтровывают.

После изготовления растворы подвергают химическому анализу, заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы (количественный анализ). При положи­тельном результате обкатывают металлическими колпачками.

Закатанные флаконы с растворами маркируют по алюминиевому колпачку, указывая наименование, номер серии.

Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют в соответствии с указаниями ГФ, учитывая объем раствора в сосуде. После стерилизации растворы анализируют на содержание меха­нических включений. Забракованные флаконы переработке не подлежат.

Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в соот­ветствии с требованиями ГФ РБ или ФС.

Отбирают пробу на анализ стерильности. В случае положитель­ного результата маркируют и упаковывают в гофрокоробки.

Таким образом, технология получения офтальмологических рас­творов (рис. 84) практически не отличается от технологии получения инъекци­онных растворов за исключением того, что вследствие малых объемов глазных капель часто возникает необходимость в взвешивании навески веществ списков «А» и «Б» массой менее 0,05 г, что запрещено требовани­ями фармакопеи. Для преодоления этого препятствия рекомендуется пользоваться концентрированными растворами.

Закрытие пробками

Рис. 84. Типовая схема получения офтальмологических растворов .

Отсутствие механических примесей в каплях достигается фильтрованием. Используют бумажные фильтры, стеклянные №3 и №4. В настоящее время широко применяют мембранную фильтрацию (мембранные фильтры с максимальным диаметром пор 0,3 мкм), которые позволяют не только освобождать растворы от механических включений, но и одновременно проводить фильтрующую стерилизацию (особенно для термолабильных веществ). Фильтрование проводят в предварительно сполоснутый профиль­трованной водой флакон.

Глазные капли изготавливают в небольших объемах 5-10 мл. Чтобы обеспечить сохранность действующих веществ и объема лекарственной формы, применяют так называемый метод «двойного цилиндра». Различают три случая:

1. Вещество легко растворимо в воде, его прописано менее 3%. Отмеривают растворитель, делят его на две части. В одной растворяют вещество, фильтруют полученный раствор через предварительно промытый водой очищенной фильтр в склянку для отпуска. Затем через этот же фильтр пропускают оставшееся количество растворителя.

2. Вещество легко растворимо в воде, но его прописано более 3%. Отличие состоит в том, что фильтрование раствора осуществляют не в склянку для отпуска, а в мерный цилиндр. Сначала через фильтр пропускают раствор, затем чистый растворитель, последние порции - по каплям.

3. Вещество растворимо во всем прописанном объеме воды. В этом случае раствор фильтруют через сухой фильтр в мерный цилиндр, а затем через фильтр пропускают некоторое количество чистого растворителя, который вытесняет раствор с фильтра.

В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю на отсутствие механических включений.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждый флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор пов­торно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.

Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с раство­рами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.

Проверка качества внутриаптечной заготовки осуществляется просмотром 30 флаконов на отсутствие механических включений. Время контроля соответственно составляет: от 2 до 5 флаконов вмес­тимостью 5-50 мл - 8-10 с.

Комфортность применения глазных капель - один из биофар­мацевтических факторов, определяющий отсутствие неприятных ощущений при инстилляции лекарственного средства. Достигается изотонированием глазных капель или регулированием рН до уровня рН слезной жидкости.

Изотонирование проводят введением в состав раствора расчетного количества натрия хлорида.

Показано, что глазные капли не вызывают неприятные ощуще­ния, если их осмотическое давление соответствует осмотическому давлению натрия хлорида в концентрации от 0,7 до 1,1% раствора. Применение растворов со значением осмотического давления, выхо­дящим за указанные пределы, приводит к жжению и раздражению слизистой оболочки глаза (табл. 47).

Иногда врачи специально выписывают гипертонические глазные капли. Действие лекарственных средств в этом случае, особенно антимикробное, наступает значительно быстрее.

Таблица 47. Составы изо-, гипер- и гипотонических глазных капель

Пропись	Эквивалентная концентрация натрия хлорида,%	Количество натрия хлорида, необхо­димое для изотонирования, г
Изотонические растворы
1.Riboflavinum 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2	1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10)	-
Гипертонические растворы
3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10 ml Ribonavinum 0,002 4. Kalium iodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml	6,9 (0,23×3×10) 2,1 (0,35×0,3×10 + 0,53×0,2×10)	-
Гипотонические растворы
5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Riboflavinum 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0,02 Solutio Glucosi 2% 10 ml	0,22 (0,22×0,1×10) 0,36 (0,26×0,2×10)	0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036)

Очень часто глазные капли оказываются гипотоническими, их осмотическое давление необходимо «доводить» до осмотического давления слезной жидкости.

Во имя Аллаха, Милостивого, Милосердного! 2 страница. Идолы не обладают никакими совершенными качествами